בעיות במחקרים על תרופות מרשם

במשך 12 שנים, רוי א 'טיל ג' וניור היה מעורב בניסויים מחקר אנושי באוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג 'לס, אבל הוא לא דון מעיל מעבדה.

כנושא מחקר עם טרשת נפוצה מתקדמת, הוא היה מעורב בחמישה ניסויים רפואיים.

פרסומת פרסומת

כאשר מצבו לא השתפר, הוא פרש על מוגבלות בשנת 2011. כל המבחן הותיר טעם חמוץ בפיו.

"כל עוד יש רווח כדי להיות, זה מאוד, מאוד לא סביר כי אתה הולך לראות שינויים משמעותיים כמה ניסויים לעבוד", Teel, עכשיו סופר, אמר Healthline. "עבור חולים אלה שנפצעו או לאבד את חייהם בניסויים קליניים הם לא יותר מאשר נזק צרוף או את העלות של עשיית עסקים. אין פגיעה ישירה בחוקר, במוסד או בחברת התרופות. "

האנלוגיה הישנה של שבירת כמה ביצים לעשות חביתה נראה מתאים.

פרסומת

בחיפוש אחר תרופות חדשות וחסכוניות להצלת חיים, טעויות ואירועים שליליים - כולל מקרי מוות - הן לכאורה בלתי נמנעות.

U. S. מזון ותרופות (FDA) הוא שומר הסף כדי להבטיח את המדע הוא נשמע את התרופות המובילות לשוק הם בטוחים יחסית בשימוש כראוי.

פרסומתפרסומות חברות רבות ללמוד הרבה על ידי כישלון. כך פועל המדע. פיטר פיטס, המרכז לרפואה באינטרס הציבורי

הגעה למסע ארוך, יקר ומסובך לעיתים קרובות עבור יצרני תרופות.

על פי מרכז Tufts לחקר פיתוח תרופות, העלות של הבאת תרופה חדשה מרשם לשוק מגיע ב $ 2 משוער. 6 מיליארד דולר.

כמעט מחצית מאומדן זה מהווה הכנסות מחברת תרופות שאינה מקבלת בזמן שהתרופה החדשה נמצאת בפיתוח. ובכל זאת, כמעט 1 $. 4 מיליארד רשום בתור "מחוץ לכיס עלויות", כולל 312 מיליון דולר עבור מחקר ופיתוח.

"חברות לומדות הרבה על ידי כישלון", אמר פיטר פיטס, נשיא המרכז לרפואה של האינטרס הציבורי ומנכ"ל ה- FDA לשעבר ליחסים חיצוניים, ל- Healthline. "ככה עובד המדע. "

קרא עוד: למה כמה תרופות עולה כל כך הרבה דברים אחרים>

פרסומת פרסומת

כיצד פרט אחד יכול להטות תוצאות

המחקר האחרון תחת אש כרוך rivaroxaban (Xarelto), דליל דם תרופות המיוצרות על ידי באייר, משווקות על ידי Janssen, חברת Johnson & Johnson, ומוסמכת על ידי ידוענים כמו ארנולד פאלמר וקווין נילון.

במחקר שפורסם בכתב העת British Medical Journal, החוקרים הצביעו על פגמים במשפט היחיד בו נעשה שימוש באישור בארה"ב ובאירופה.

המשפט - ROCKET-AF - הצמיד את Xarelto נגד Warfarin, תרופה מדללת ביותר לדם בדם בצפון אמריקה. המחקר נערך על ידי מכון המחקר הדוכס קליני (DCRI).

פרסומת

לפני תחילת ה- ROCKET-AF החל בשנת 2002, התקן אשר מדד את היחס המנורמל הבינלאומי (INR), מספרים חשובים בעת בדיקת מדללי דם, נמצאו כמספק תוצאות נמוכות יותר.

ה- FDA נזכר מאוחר יותר במכשיר. מכתב אזהרה שהונפק בשנת 2005 מפורט גבוה תוצאות שגוי נמוך, אשר יכול לגרום למוות או פגיעה חמורה כגון דימום גדול. יותר מדי של התרופה עלולה לגרום לדימום בלתי מבוקר בעוד מעט מדי יכול לגרום לשבץ.

פרסומת פרסומת

השימוש במכשיר לא פורסם בניסוי שלב ג ', כך שהמספרים הפגומים שעלולים להיות נעלמו מעיניהם במשך שנים. ה- FDA עשה, עם זאת, להזהיר Xarelto יצרנים על מודעות כוזבות או מטעה עבור downplaying את הסיכונים של התרופה. היא גם דחתה שימוש נרחב יותר בתרופה בתחילת 2014 כאשר התרופה כבר הביאה 1 $. 5 מיליארד דולר בשנה. <בספטמבר 1999, בספטמבר, באייר וג'ונסון וג'ונסון הודיעו על ממצאי מחקר בן 45,000 מטופלים, כולל נתוני מחקר ה- ROCKET AF, כי שיעורי הדימום העיקריים בחולים עם פרפור פרוזדורי נותרו נמוכים. <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<

פרסומת

קרא עוד: חדרי חירום מתמודדים עם מחסור בתרופות חשובות »

מחקר נותני החסות השפעת התוצאות

בעוד רופאים ומדענים קוראים לחקירה עצמאית במשפט ה- ROCKET-AF, סקירת הנתונים שוחרר באוקטובר מצא Xarelto היה דומה בטיחות ויעילות כדי warfarin.

פרסומת פרסומת

מתוך 16 החוקרים הרשומים במחקר, כולם, למעט שלושה, קיבלו דמי ייעוץ, היו במועצות המייעצות, או היו עובדים של באייר, ינסן או ג'ונסון אנד ג'ונסון, על פי נתוני הגילוי.

בסך הכל, תשע חברות השקיעו 25 מיליון דולר ב -88, 548 רופאים הקשורים ל- Xarelto, על פי פרויקט "דולר עבור מסמכים" של ProPublica.

בעוד ניגודי אינטרסים פוטנציאליים אלה עשויים להיראות מדאיגים בעיני אנשים מסוימים, עבור אלה המוכרים למחקר התרופות, זה רק עוד יום במשרד.

על פי סקירה עדכנית של מטא-אנליזות של תרופות נוגדות דיכאון, כאשר עובד של חברת סמים עורך מחקר על אחת התרופות שלהם, זה פי 22 פחות סביר להכיל הצהרות שליליות. כמעט שליש מ -185 מחקרים נותחו היו מחברים שהיו עובדי חברת סמים ו -79% היו בעלי ניגוד אינטרסים.

קרא עוד: סמים המשמשים בטיפול של ג'ימי קרטר בין הדור החדש של טיפולים החיסונית »

כיצד תרופות התרופה עבודה

חברות התרופות מול הכסף לפתח תרופה ולהביא אותו לשוק; זה המחקר שלהם והם מחזיקים את המפתחות לנתונים.

אבל, כדי לקבל אישור על ידי ה- FDA, הם צריכים לעקוב אחר שלבים מסוימים בתהליך הקליני.

ראשית, סם פוטנציאלי נבדק על בעלי חיים - בדרך כלל מכרסמים, כלבים, פרימטים - כדי לקבוע רעילות.

אירה ס. פסטור, מנכ"ל Bioquark Inc., אמר כי דגמי בעלי חיים מודעים לכך שהמודלים של בעלי החיים אינם יכולים לחזות את מצבם של בני האדם, אך הם נשארים אבן פינה מאחורי שנים ומיליוני דולרים של פעילויות לפיתוח תרופות מוקדמות.

"פניצילין הורג חזירי ים ומייצר מומים מולדים בחולדות. אספירין רעיל לחתולים. הסרטן "נרפא בעכברים" אלפי פעמים ועשרות תרופות שנמצאו בטוחות בבעלי חיים משוחררות מאוחר יותר מהשוק בשל תופעות לוואי שליליות בבני אדם ", אמר הכומר ל- Healthline.

אספירין רעיל לחתולים. סרטן כבר "נרפא בעכברים" אלפי פעמים. Ira S. Pastor, Bioquark Inc.

משם, תרופה עוברת למחקר שלב I - או ניסויים ראשונים בבני אדם - שלעתים קרובות יש להם גודל מדגם קטן של מבוגרים בריאים.

כאן, שוב, המוקד הוא לקבוע toxicology. אם זה ייראה בטוח במידה מסוימת, אז השיקה שלב II, עם כמה עשרות עד כמה מאות חולים פוטנציאליים כדי לקבוע את יעילות התרופות בטיפול במחלה או במצב מסוים.

ב -29 בפברואר, הודיעה AstraZeneca כי ניסוי שלב IIb עבור tremelimumab לטיפול בסרטן מזותליומה, סרטן נדיר וקטלני של רירית הריאות או הבטן, לא "עמד בנקודת הסיום העיקרית של הישרדות כוללת", כלומר לא ימשיכו לניסוי שלב ב 'או ייחשבו על ידי ה- FDA.

"תקן הזהב" של בדיקות הוא הניסויים האקראיים, כפול סמיות, שבו אף חולה ולא חוקר יודע אם תרופה או פלסבו הוא מנוהל. אלה מתבצעים בדרך כלל בשלב III ניסויים מעורבים כמה מאות עד 3, 000 אנשים.

אם התרופה צריכה להיות בטוחה ויעילה, היא נשלחת לאישור ה- FDA. ה- FDA קובע למי ניתן לתת את התרופה ומה התרופה יכולה לשמש לטיפול.

תרופות מסויימות יכולות לקבל "אישור מואץ", היכן שהן פוגעות בשוק לאחר תוצאות חיוביות של שלב II עם ההצהרה של ביצוע מחקר מעקב בזמן שהתרופה נמצאת בשימוש בחולים אמיתיים. תרופות שעושות את דרכן בתהליך זה הן לרוב עבור תרופות מצילות חיים כגון סרטן ומצבי בריאות הציבור כמו HIV / AIDS.

מאז 2007, חברות התרופות נרשמו הניסויים שלהם עם ClinicalTrials. gov, המופעל על ידי המכון הלאומי לבריאות. החל ב -1 במרץ, היו 209, 563 מחקרים רשומים, 105, 573 מהם היו עבור תרופות או ביולוגיות therapies.

קרא עוד: האם הסכם מעבר פסיפיק שפר את מחירי התרופות?

כאשר הניסויים להשתבש

בשנת 1993, 15 אנשים השתתפו בניסוי עבור הפטיטיס B ניסיוני טיפול פיאלורידין. חמישה מהם מתו ושניים אחרים נזקקו להשתלת כבד.

בשנת 2006, שישה מתנדבים קיבלו נוגדן - TGN1412 - נמוך פי 500 ממה שנחשב בטוח במחקרי בעלי חיים. לאחר המינון הראשון, כולם אושפזו עם אי ספיקת איברים מרובים. בחודש ינואר היה צריך לעצור משפט צרפתי של 128 מתנדבים בריאים.מתוך 90 שקיבלו מינונים גבוהים של התרופה, שישה חולים חלו ואחד מת. מאחר שמקובל אצל חברות התרופות לא לשחרר את האיפור של המולקולות שהן בודקות, זרים נשארו בחושך על החומר שבשימוש.

סיפורים מדאיגים אלה הם נדיר ורשויות רגולטוריות כמו ה- FDA פועלות כדי לחדש את תהליך הניסוי בסמים בעקבות האירועים השליליים האלה, כולל הצורך במנגנונים טובים יותר לבדיקת הבדיקות הראשונות בבני אדם בבטחה. <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<> למרות שמדובר בהונאה גלויה, החוקרים גילו כי ניסויים נוספים מושפעים על ידי גיוס מעט מדי חולים, הפסקת הניסוי מוקדם או מאוחר, בדיקת תרופות נגד משהו שאינו פועל, בדיקה מול תוצאות חסרות משמעות יחסית, התעלמות מחולים הנושרים, החלפת המיקוד של המשפט באמצע הדרך, וסובב את התוצאות באור חיובי.

תוצאות המחקרים הללו, כאשר מדובר במחקר על בקרה אינטנסיבית של סוכר בדם לחולי סוכרת, יכולים לחלחל לידע הרפואי.

אף אחד לא רוצה לקדם מחקר שלילי, אבל יש בדיקות ואיזונים במקום. בראד תומפסון, אונקוליטיס ביוטק

"יש מציאות מפחידה שהתגלתה במחקר זה: שמועות, פשטות יתר וחשיבה משאלת לב יכולה להתפשט בספרות האקדמית, באותה קלות שבה הם עושים בכל פורום דיון באינטרנט", כתב גולדקר.

התרחשות שכיחה נוספת היא שכאשר המשפט אינו מוצא את התוצאות המיועדות שלו, הוא בדרך כלל אינו רואה את אור היום. על פי נתוני ClinicalTrials. gov, של יותר מ 1. 2 מיליון ניסויים רשומים מ 2009 עד היום, 90, 381 - או פחות מ 8 אחוזים - פרסמו את התוצאות שלהם. בראד תומפסון, PhD, מנכ"ל אונקוליטיס ביוטק, סטארט אפ המתמקד באונקולוגיה עם חמישה מחקרים מתמשכים בשלב II, אמר כאשר חברות התרופות לשלם עבור המחקר את התוצאות החיוביות הן מה שפורסם בכתבי עת אקדמיים.

כתבי עת עצמם אינם מעוניינים במחקרים עם תוצאות שליליות, ולכן מקבל את כל הנתונים הרלוונטיים זמין הוא בעיה.

"אף אחד לא רוצה לקדם מחקר שלילי", אמר ל- Healthline, "אבל יש בדיקות ואיזונים. "

פיטס אומר ה- FDA יש" תהליך מאוד חזקים "ואם החברה נמצאה זייף נתונים זה יהיה מחוץ לעסק. "

" האם חברה יכולה להסתיר נתונים? הם יכלו, אבל הם ייתפסו ", אמר ל- Healthline.

קרא עוד: "הזכות לנסות" תנועה רוצה חולה סופנית כדי לקבל תרופות ניסוייות

תיקון נתונים פגומים לוקח זמן

אם התרופה פוגעת בשוק על נתונים פגומים, קשה לקבל את זה בוטל כמו הרגולטורים יכולים לא לפעול אלא אם כן יש חששות בטיחות.

כאשר זה קורה, ה- FDA בעיות "אזהרות קופסה שחורה", כי רופאים התראה כדי להגדיל את הסיכון של תופעות לוואי.

ביום שני הודיע ה- FDA כי תזדקק לאזהרה "קופסה שחורה" למכשיר הלידה הקבוע של באייר, Essure, וכן להנחות את באייר לחקור סיכונים מוגברים לאישה, כולל הריונות לא מתוכננים, כאב וסיבוכים אחרים. בדיקה אחת קשורה 303 מקרי מוות עוברית ל Essure, דיווחו רויטרס.

המחקרים הראשונים מצאו 97% מהנשים יכלו לסמוך על המכשיר, אך רק 25% מ -926 הנשים שנרשמו לתוכנית נחקרו לאפקטיביות שנתיים לאחר ההשתלה של המכשיר. מבין 926 הנשים הללו, 181 אפילו לא עברו את ההליך, על פי מאמר שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine. <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<קודם "הבעיות של מחקרי קדם-קדם קפדניים ומחקרים שלאחר שיווק, ניסויים קליניים לא רשומים והפצה לא שלמה של תוצאות, אינם ייחודיים לאסורה", כתבו מחברי ה- NEJM. "ההיסטוריה של 13 שנים של Essure מדגישה את הצורך לבדיקה מעמיקה ודיווח בזמן של תוצאות המטופלים בניסויים קליניים מבוצעים היטב, ומעקב ייעודי ללימודי פוסט-מרקטינג. רק אז נוכל להבין טוב יותר את הסיכונים ואת היתרונות של מכשירים שונים. "

מקרה אחד של נתונים שליליים נסתרים התייחס לפקסיל האנטי-דיכאוני כאשר יצרנית GlaxoSmithKline הסתימה במכוון שני מחקרים הראו כי לתרופה היו תוצאות צנועות בהשוואה לפלצבו ועשויים להגביר את הסיכון להתאבדות בקרב ילדים. בשנת 2012 הודה GSK באשמה והסכים לשלם 3 מיליארד דולר בגין הונאה, כולל אי דיווח על נתוני בטיחות לגבי Paxil, Wellbutrin ו- Avandia.

אבל כאשר חברות התרופות משלמות קנסות, זה לרוב עבור שיווק התרופות שלהם עבור "מחוץ תווית" משתמש או אלה כי התרופות לא אושרו לטיפול.

פיטס, שהוא גם מומחה המזון, הסמים והמדיניות העולמי ב- YourEncore, אומר שמקרים מסוג זה מדגישים את חשיבות שפת התיוג הנכונה, כך שרופאים מודעים לסיכון של סמים כחלק מ"מערכת מתמשכת ולא מושלמת ". ""זה מסובך," אמר. "אין דבר בחינם ואין מוצר ללא סיכון. "

קרא עוד: תרופות מרשם מובילים התמכרות להרואין»

ניסויים אל תשקוף חולים בעולם האמיתי

חולים המעוניינים להירשם למשפט יכולים לבדוק את ClinicalTrials. Gov, אבל טום Krohn, קצין הפיתוח הראשי של תרופה, אומר שזה תהליך מדעי ומבלבל מדי עבור המטופל הממוצע.

לדוגמה, יש יותר מ -1,000 דרכים שונות לומר "לא בהריון" בנתוני הגיוס של הניסוי.

תרופה - שירות גיוס חולים לניסויים קליניים - היא חברה אחת המסייעת לסגור את הפער בין החוקרים למשתתפי הניסוי. אלה המנסים את הניסויים, בדרך כלל חברות התרופות, מכתיבים אילו מטופלים ספציפיים הם מחפשים לגייס.

"זה אתגר גדול", אמר Krohn Healthline."מנקודת המבט של המטופל, הם מחפשים עזרה עבור המחלה שלהם וניסוי קליני היא אחת הדרכים לעשות את זה. "

תגלית מדעית מחושבת להתנהגות אנושית לא מושלמת, כלומר שליטה על משתנים היא אפילו קשה יותר. אנשים עוזבים את הניסויים. הם מפסיקים לקחת תרופות.

"אתה לא יכול להכריח אנשים מעקב כי לא רוצה. אתה לא יכול להכריח את המטופל להמשיך לקחת תרופה, "אמר תומפסון. "אלה המציאות של התמודדות עם בני אדם. "

יותר ממחצית התרופות המיועדות למטופלים בארה"ב נבדקות בחו ל". מבחינה רפואית, זה יכול ליצור בעיות כפי שהם עשויים לעכל סמים בצורה שונה מאשר האמריקאים.

במדינות עניות יותר - הודו, מלאווי, תאילנד, וכו '- כאשר מתבצעים ניסויים תרופתיים נוספים, מטופלים לעיתים קרובות משקרים על מנת להישאר על סמים בניסויים משום שזו הדרך היחידה שבה הם יכולים לקבל תרופות נזקקות, אמר תומפסון.

הכומר אומר כי ניסויים אלה לעתים קרובות גם לכלול חלקים של האוכלוסייה אשר בסופו של דבר לקחת את התרופות והם משפיעים על כל אדם אחרת, מראה פגמים בתהליך אישור התרופה. "ככל שאנו לומדים יותר, כך אנו מבינים יותר שכל מחלה של חולה היא מחלה נדירה", הוא אומר. "צריך רק להסתכל על מספר הנסיגות העצום, כמו גם על תופעות לוואי שליליות (ADE) ועל מקרי מוות הקשורים לתרופות שאושרו - 2 מיליון ADE ו -100,000 מקרי מוות בשנה בארה"ב בלבד - אשר עברו עשרות שנים של בדיקה אנושית ושימוש, כדי להבין שמשהו לא בסדר עם המודל הנוכחי. ד"ר אנדריאה לה פאונטין, פסיכולוגית קוגניטיבית עם שמונה שנות ניסיון בתחום הבריאות, אומרת נתונים ממחקרים קליניים שמבטיחים הרבה יותר מהיתרונות הבריאותיים, כי בממוצע אנשים לוקחים מחצית מהתרופות שנקבעו.